热烈祝贺淫香淫色服务器升级完毕,全固态硬盘,50G超大带宽,满足你的 一切数据查看需求!

公告:郑重承诺:资源永久免费,资源不含任何联盟富媒体弹窗广告,只有三次走马灯水印广告(承诺绝不影响用户体验)


当前位置
首页  »  医脉通血液科  »  【CSCO 2017】张会来教授:高级别B细胞淋巴瘤最新进展

摘要: 2017年9月27日,第二十届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会(CSCO 2017)在厦门国际会展中心隆重开幕。



医脉通导读
2017年9月27日,第二十届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会(CSCO 2017)在厦门国际会展中心隆重开幕。众所周知,高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)是近两年非常热门的话题,有很多问题值得探讨。本次大会的国际淋巴瘤专场上,来自天津医科大学肿瘤医院的张会来教授针对三个方面的问题探讨了这类疾病的新进展。



HGBL的诞生

自2008年WHO第四版分类之后,历时8年,2016年WHO第四版恶性淋巴瘤补充分类终于诞生了。最新分类中取消了2008年WHO分类中“形态学介于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和Burkitt淋巴瘤之间不能分类的B细胞淋巴瘤”的暂定分类,取而代之的定义了HGBL。


根据2016年第四版WHO最新分类,将HGBL可分为两类:1、HGBL,伴Myc、BCL-2和/或BCL-6重排,即双打击/三打击淋巴瘤(DHL/THL);2、HGBL,非特指型(HGBL-NOS)。


今年ASCO大会上,来自于美国的Jaffe教授也对最新分类做了介绍。2008年WHO分类中的DLBCL ,NOS在2016年WHO新分类中分为三类: ABC型、GCB型以及HGBLDHL/THL型。


DHL淋巴瘤90%以上来源于GCB亚型,其中Myc与BCL-2发生基因重排的DHL占据了所有DHL的将近80%,这种DHL的类型主要来源于GCB亚型,在细胞遗传学上也较Myc与BCL-6发生重排的DHL更为复杂;MYC与BCL-6发生重排的DHL仅占据所有DHL的不到20%,主要来源于ABC亚型,很少表达BCL-2。


目前,DHL病理诊断主要依赖于FISH检测,需要同时检测出Myc和BCL-2或BCL-6重排阳性,而HGBL-NOS不能简单地依靠Ki67来进行诊断,其细胞形态学必须符合高级别B细胞淋巴瘤的特征。


HGBL-NOS研究进展

从细胞形态学看,细胞中等大小,形态介于DLBCL和伯基特淋巴瘤之间,或母细胞样形态,有时可呈现星空现象。可存在MYC基因重排和扩增,也可以存在BCL-2和BCL-6基因断裂或易位。


在预后方面,与DHL相比,HGBL-NOS预后可能相对较好,接受R-CHOP方案与接受更强化方案如DA-EPOCH相比,OS无差异。HGBL-NOS异质性强,也存在很多未知因素,导致不同的研究呈现不同的结果。因此,后续可能对这一新分类进一步细化分层。


DHL的最新研究进展

2016年ASH报道目前真正的高危人群仍为DHL和DEL。DHL主要包括Bcl-2/Myc和Bcl-6/Myc这两类双打击的患者。总体上,两类双打击患者有所差异,Bcl-2/Myc的DHL大多为GCB亚型,增殖能力强,而BCL-6/Myc的DHL大多为ABC亚型,常伴有结外受累,很少表达BCL-2。另外,最新研究显示,Myc/Bcl-6 的DHL预后要比Myc/Bcl-2的DHL和THL要好,而且随着IPI分值的升高, Myc/Bcl-6的DHL患者比例显著降低。


另外,一些重要基因在淋巴瘤的发病中也发挥了作用,如TP53。有研究显示,P53高表达的DLBCL患者往往有较高的LDH,CNS侵犯比例,以及MYC高表达和DEL情况,如与MYC基因重排同时存在,二者对预后有负性叠加作用,此组病人预后非常差。



另外,DHL异位的伙伴基因为IG时预后很差。同样的DHL,接受R-CHOP样方案治疗,易位伙伴基因为非IG的患者可以长期生存,说明诊断时进一步精准分析,对DHL患者的预后分层很重要。



另外,形态学上为母细胞型的DHL或THL预后更差;IPI评分大于3分仍然是DHL或THL预后的分水岭。


目前,关于MYC的研究只掀开冰山一角。MYC单打击、双打击和三打击患者的总体预后无差异;MYC拷贝数增加的患者,其预后介于MYC重排和非重排之间;同MYC重排类似,高强度的化疗仍然无法改善MYC拷贝数增加的患者的总体预后。



DHL目前尚缺乏标准一线治疗方案,采用的治疗方案包括R-DA-EPOCH、R-HyperCVAD、R-CODOX-M/IVAC等强化方案联合中枢预防。R-DA-EPOCH仍作为很多中心的优选方案。有研究纳入311例DHL患者,结果显示R-DA-EPOCH较R-CHOP能显著延长患者PFS,但总生存无差异。



另外,目前没有充足的研究结果证实全身CNS预防比传统的鞘内注射对中枢侵犯的预防效果更好。


一项波兰的小型研究表明,30例接受R-DA-EPOCH方案治疗的患者中,10例HGBL(8例DHL,2例NOS)。中位随访5个月,1年OS 91%,1年PFS为62%,有4例患者PD,其中3例存在TP53异常。这一结果表明,R-DA-EPOCH方案有效,但无法克服TP53突变的影响。


另外,有些患者可能选择造血干细胞移植进行巩固治疗。一项回顾性研究纳入163例DHL患者,其中68例在第一次诱导缓解后接受AHSCT,95例未接受HSCT。结果显示,接受常规R-CHOP方案治疗的患者更易复发,AHSCT也未改善;而接受强化方案治疗的患者PFS获益更好,更不容易复发。



另外,CAR-T细胞疗法可有效治疗复发难治的B细胞淋巴瘤,因此也可能是这类HGBL DH治疗未来的突破方向。


总之,针对HGBL-DHL,目前以R-DA-EPOCH、R-HyperCVAD、R-CODOX-M/IVAC等方案为代表的强化方案和中枢预防仍然是目前的主流选择,可提高患者疗效、改善患者PFS、降低复发。然而必须承认,这些强化方案并未使患者OS获益,此外也无法克服TP53带来的不良预后作用。一些研究表明,患者第一次CR后接受ASCT巩固治疗,未能改善患者的PFS和OS,与来那度胺的联合治疗策略初步显示出良好疗效,期待未来进一步的临床研究结果。


从目前的研究来看,异基因造血干细胞移植可克服DHL/DEL患者的不良预后因素。其他新的治疗手段、新的药物、新的联合治疗策略包括CAR-T、免疫检查点抑制剂、BCL-2抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、EZH2抑制剂等有望进一步改善DHL患者的不良预后。


文中图片均来自张会来教授PPT。


专家简介


张会来,男,肿瘤学博士,硕士研究生导师,现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科主任,主要学术兼职有:中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员和天津市抗衰老协会中青年工作委员会主任委员,其它社会兼职:中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员,中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤委员会委员,天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等。


1996年毕业于天津医科大学临床医学系获学士学位,2003年获肿瘤学硕士学位,2006年获肿瘤学博士学位,2008年受瑞士政府合作发展基金资助赴南瑞士肿瘤研究所师从Franco Cavalli教授从事恶性淋巴瘤的基础和临床研究,2012年赴美国佛罗里达州Moffitt肿瘤中心接受国际临床试验项目(IVSP)培训。在《Blood》、《Oncotarget》、《Leukemia&Lymphoma》、《Medical Oncology》等国内外专业杂志上发表学术论文近四十篇。主持和参与多项国家自然科学基金、国家肿瘤临床医学研究中心项目、MD安德森姊妹医院国际合作项目、天津市科委、卫计委和医科大学科研项目等。先后获得第二十二届亚太抗癌大会Young Investigator Award,天津市科技进步二等奖1项和三等奖2项。从事肿瘤内科临床工作20年,专注于恶性淋巴瘤的分子诊断及个体化治疗。


医脉通血液科

   向您推送

新鲜血液资讯

长按关注


↓ ↓ 点击下方阅读原文,更多精彩等你来!

复制下列地址至浏览器地址栏即可观看,本站不提供在线正版。备注:如有地址错误,请点击→ 我要报错 向我们报错!我们将在第一时间处理!谢谢!
  • 本网站所有内容均收集于互联网主流视频网站,不提供在线正版播放。
  • Copyright ©2017 All Rights Reserved 淫香淫色